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故事开始，博士来到地球，发现天空中出现了诡异的现象。原来，Master利用某种古老的力量控制了人类，人们像被牵线的木偶一样行动。博士试图打破Master的控制，期间还遇到了之前冒险中的一些熟悉面孔。与此同时，时间本身也出现了错乱的迹象。博士在奔走中发现，这一切背后可能涉及到时间的尽头这个宏大的概念。他一边躲避Master的追杀，一边努力寻找恢复地球和平以及修正时间的方法。剧情紧张刺激，为后续（下）篇的故事发展留下诸多悬念，展现出博士对抗邪恶、拯救世界的艰难历程。
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DonnaNoble回来了!在博士调查神秘的Adipose减肥集团时遇上了圣诞节时拒绝一同旅行的DonnaNoble,而此时她也希望神秘的博士能带她离开失业的阴霾中,从庞贝的火山爆发之日到宇宙最大的博物馆,一股邪恶的力量正在黑暗酝酿,而博士和Donna也即将做出最困难的抉择。
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第二季第一集承接上一季最后一集的剧情，从被炸弹和狙击枪威胁的夏洛克和华生和莫里亚蒂第一次正式会面开始。接着夏洛克在接受白金汉宫一份重要委托的案件中遇到了亦正亦邪的神秘女子艾琳·艾德勒，一位旗鼓相当的对手，一个使他心动的女子。这一次莫里亚蒂使大众相信夏洛克所有的事迹全是虚构，使之变成一个伪英雄名誉扫地。而为了彻底打垮夏洛克迫使他跳楼，莫里亚蒂竟立刻吞枪自杀，结局到底如何，夏洛克会因此中了他的圈套吗？
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《神秘博士第5季》中，重生后的博士与小艾米莉亚·庞德相遇并承诺5分钟后返回，却迟到12年。此时艾米已长大成人，她和罗里一起成为博士的旅伴。他们穿越时空，经历古代威尼斯的吸血鬼事件，挫败哭泣天使，还与梵高相遇并帮助他打败怪物。在解决一系列危机的过程中，艾米家墙上的裂缝引发了诸多问题，博士发现所有线索都指向潘多拉魔盒。最后，在面对众多敌人时，博士打开潘多拉魔盒，甚至重启了整个宇宙。这一季有着较为完整的主线剧情，同时展现了博士与同伴间的深厚情谊以及各种奇妙的时空冒险。