故事发生在明朝中叶。锦衣卫杨傲（彭敬慈 饰）与御医李鹤龄（黄志忠 饰）本是同门师兄弟，因杨傲爱上师兄鹤龄未婚妻霓裳（吕一 饰），便嫁祸师兄奸杀慧妃，为救李鹤龄，霓裳被迫嫁给杨傲。李鹤龄无奈远走他乡，逃至山西原仓县开了家医馆谋生。多年后，因一桩离奇案件，他与原仓县令刘福星（张卫健 饰）相识相交，联手破获许多疑案。在一桩杀人案中，查获杨傲手下范泰（房振华 饰）的情妇，从其口中得知当年杨傲陷害自已的真相。鹤龄上京求皇帝（宗峰岩 饰）为自己平反，得到了旧爱霓裳的鼎力相助，杨傲一怒之下杀死霓裳。鹤龄联手福星除掉杨傲

身负蛟龙血脉的李向天，被青梅竹马林菲儿勾结十大皇府之一的司徒血污蔑陷害，强行夺去了他的蛟龙血脉，将他关在铁牢挂在城墙三年，任人耻笑、打骂。幸好一位来自上位面的叶妃灵经过这里，收他为徒，带走了他的神魂，游历诸天万界几百年，收集功法秘技，增长见识。

蒙古入侵巴格达，国王为胡拉哥汗所杀，小王子阿里逃至荒野，巧遇四十大盗奔出岩洞，偷听得知了“芝麻开门”暗语...

社会动荡不安的唐朝未年，每18年举行一次的武林赏善罚恶大会上，武林十大前辈选出移花宫主为担任赶杀十大恶人重任的武侠义士，不料却遭到突至的宫主夫君燕南天的阻止。宫主以一招之差落败燕南天后夫妻反目，立誓18年后将授一门人杀尽十恶。为感谢燕南天的救命之恩，十大恶人担起扶养其儿子小鱼儿的重任，并欲把他培养成天下最恶之人。宫主则收养了花无缺，边授其武功边灌输男人都该杀的思想。18年过去，十大恶人与宫主分别命小鱼儿与花无缺在新一届赏善罚恶大会上争夺盟主，两人的生活轨迹开始交叉。