《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠，随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤，随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。 百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。

南宋末年，郭啸天与杨铁心两家本在牛家村安居乐业，却因金国六王爷完颜洪烈的阴谋而家破人亡。郭啸天之子郭靖，流落到蒙古大漠，在蒙古部落顽强成长。他性格敦厚老实，善良正直，跟随哲别学会射箭，又得江南七怪教导武艺。郭靖前往中原后，邂逅了机灵俏皮的黄蓉，黄蓉女扮男装与郭靖结为好友，后情愫暗生。二人携手闯荡江湖，一路行侠仗义。郭靖为人正直，受到丐帮帮主洪七公的赏识，被传授降龙十八掌，武功得以精进。江湖中，郭靖、黄蓉卷入了一系列纷争，他们参与华山论剑，与东邪黄药师、西毒欧阳锋、南帝段智兴、北丐洪七公等高手过招切磋，

"该剧讲述了一名酷爱武侠小说却被现实磨平棱角的咸鱼肖明明，以小说男主角萧秋水的视角游历了一次武林世界，从武力低微、热血冲动的少年剑客，最终成长为有情有义、守护家国的大侠的故事。此后肖明明在工作之余也不忘创作，在小说中继续传递人心因义而聚的信念。

沈乐文（杨恭如饰）和男友乔力行（张智霖饰）相恋七年，彼此之间感情十分深厚。对于他们两人来说，彼此早已经成为了未来生活图景的一部分。沈乐文虽然在高级西餐厅担任餐厅经理的职务，却一直怀揣着在香港开一间茶餐厅的梦想。终于，梦想实现的那一天近在眼前，两人带上他们所有的积蓄启程了，去投奔哪里的朋友包家龙（邓健泓饰）。然而，让沈乐文和乔力行没有想到的是，包家龙不仅卷走了他们全部的钱，还失去了踪迹音信全无。程琳（范冰冰饰）是包家龙的女友，无奈之下，她只得一边收留走投无路的这对情侣，一边寻找男友的下落。